Флемоклав солютаб 500 – інструкція, застосування, аналоги препарату

Флемоклав солютаб 500 – антибактеріальний засіб для системного застосування. Комбінації пеніцилінів з інгібіторами бета-лактамаз. Код АТХ J01C R02.

Застосування Флемоклав солютаб 500

Лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами, таких як:

– підтверджений гострий бактеріальний синусит;

– гострий середній отит;

– підтверджене загострення хронічного бронхіту;

– інфекції шкіри та м’яких тканин, у т.ч. целюліти, укуси тварин, тяжкі дентоальвеолярні абсцеси з поширеним целюлітом;

– інфекції кісток та суглобів, у т.ч. остеомієліти.

Флемоклав солютаб 500 – склад і форма випуску препарату

діючі речовини: амоксицилін, клавуланова кислота;

1 таблетка 500/125 мг містить 500 мг амоксициліну (у вигляді амоксициліну тригідрату),

125 мг клавуланової кислоти (у вигляді калію клавуланату);

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, ванілін, ароматизатор абрикосовий, сахарин, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки, що диспергуються.

Основні фізико-хімічні властивості:таблетки 500/125 мг – довгастої форми білого або майже білого кольору, без риски, мають маркування “424”.

При зберіганні таблетки від білого до жовтого кольору; можливе утворення коричневих крапчастих плям.

Флемоклав солютаб 500: як приймати препарат

Спосіб застосування та дози.

Дозу вказано відповідно до вмісту амоксициліну/ клавуланової кислоти.

При виборі дози амоксициліну/ клавуланової кислоти для лікування певних інфекцій слід брати до уваги очікувані патогени і можливу чутливість до антибактеріальних лікарських засобів; ступінь тяжкості та локалізацію інфекційного процесу; вік, масу тіла та функцію нирок, як зазначено нижче.

Якщо для лікування потрібно призначати більші дози амоксициліну, слід застосовувати інші форми амоксициліну/ клавуланової кислоти, щоб уникнути призначення зайвих високих доз клавуланової кислоти.

Для дорослих та дітей з масою тіла ≥ 40 кг Флемоклав Солютаб® 500/125 забезпечує добову дозу, яка становить 1500 мг амоксициліну/375 мг клавуланової кислоти.

Тривалість лікування визначається відповіддю пацієнта на лікування. Деякі інфекції (наприклад остеомієліт) потребують лікування протягом тривалого часу. Лікування не слід продовжувати більше 14 діб без оцінки стану хворого.

Дорослі та діти з масою тіла ≥ 40 кг

1 таблетка 500/125 3 рази на добу

Флемоклав солютаб 500 – протипоказання, побічні ефекти

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-яких компонентів препарату, до будь-яких антибактерільних засобів групи пеніцилінів.

Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (в т.ч. анафілаксії), пов’язаних із застосуванням інших бета-лактамних агентів (у т.ч. цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів).

Наявність в анамнезі жовтяниці або дисфункції печінки, пов’язаних із застосуванням амоксициліну/клавуланату.

Побічні реакції

Найчастіше повідомлялось про такі побічні реакції: діарея, нудота та блювання.

1. Часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.
2. Невідомо: надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів.
3. Кровоносна та лімфатична системи
4. Рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія.
5. Невідомо:оборотний агранулоцитоз та гемолітична анемія; збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу.
6. Імунна система
7. Невідомо: ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткоподібний синдром, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований з реакцією гіперчутливості (синдром Коуніса).
8. Нервова система
9. Нечасто: запаморочення, головний біль.
10. Невідомо: оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт і судоми. Судоми можуть виникати у пацієнтів з порушеною функцією нирок або у тих, хто отримує високі дози препарату.
11. Травний тракт
12. Дуже часто: діарея.
13. Часто: нудота, блювання.
14. Нудота частіше асоціюється з високими дозами препарату. Вищезазначені симптоми з боку травного тракту можна зменшити, якщо застосовувати препарат на початку прийому їжі.

Аналоги Флемоклав солютаб 500

• АБИКЛАВ
• АМОКСИКЛАВ
• АМОКСИЛ
• АУГМЕНТИН
• КЛАВАМ

Джерело: Державний реєстр лікарських засобів України. Інструкція публікується зі скороченнями винятково для ознайомлення. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем і уважно ознайомтеся з інструкцією. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я.

ІНСТРУКЦІЯ

основні фізико-хімічні властивості: таблетки 125/31,25 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майже білого кольору, без риски, які мають маркировку“421” та лого фірми.

Таблетки 250/62,5 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майже білого кольору, без риски, які мають маркировку “422” та лого фірми.

Таблетки 500/125 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майже білого кольору, без риски, які мають маркировку “424” та лого фірми.

При зберіганні та таблетках можливе утворення коричневих крапчастих плям.

склад: 1 таблетка 125/31,25 містить амоксициліну три гідрату – 125 мг, каліюклавуланату – 31,25 мг;

1 таблетка 250/62,5 мг містить амоксициліну три гідрату – 250 мг, каліюклавуланату – 62,5мг;

1 таблетка 500/125 мг містить амоксициліну три гідрату – 500 мг, каліюклавуланату – 125 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, ванілін, віддушка абрикосова, сахарин, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки дисперговані.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Комбінації пеніциліні в з інгібіторами β-лактамаз. Код АТС J01CR02.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Антибіотик широкого спектра дії, активний щодо грам позитивних та грам негативних мікро організмів (включаючи штами, які продукують β-лактамази). Діє бактерицидно, пригнічує синтез бактеріальної стінки. Клавуланова кислота, яка входить до складу препарату, забезпечує стійкість амоксициліну до дії β -лактамаз та розширює спектр його дії. Препарат активний щодо аеробних грам позитивних бактерій: Staphylococcus aureus(включаючи штами, які продукують β-лактамази), Staphylococcus epidermidis(включаючи штами, які продукують β-лактамази), Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae,Enterecoccus faecalis, Enterococcus faecium, Bacillus antrhracis, Nocardiaasteroids, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes,

анаеробних грам позитивних бактерій: Сlostridium spp., Peptococcus spp.,Peptostreptococcus spp.,

аеробних грам негативних бактерій: Еscherichia coli (включаючи штами, які продукують β- лактамази), Proteus mirabilis (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Proteus vulgaris (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Neisseria menengitidis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Moraxella catarrhalis (Branhamellacatarrhalis), Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Haemophilus ducreyi (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Helicobacter pylori, Klebsiella spp.(включаючи штами, які продукують β-лактамази), Salmonella spp. (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Shigella spp. (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Gardnerella vaginalis, Brucella spp.,Pasteurella multocida, види Legionella, Campylobacter jejuni, Vibrio choleraе; анаеробних грам негативних бактерій: Вacteroides spp., включаючи Bacteroidesfragilis (включаючи штами, які продукують β -лактамази), Fusobacteriumspp.,

інші мікро організми: Borrelia burgdorferi, Leptospiraicterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Фармакокінетика. Амоксицилін: Абсолютна біодоступність амоксицилінузалежить від дози та досягає приблизно до 94%. Біодоступність у межах від 250мг та 750 мг (параметр AUS знайдений у сечі) прямо пропорційна дозі. При збільшенні дози ступінь абсорбції зменшується. Абсорбція не залежить від прийому їжі. Пік концентрації в плазмі відзначається через 1 – 2 години після прийому амоксициліну. Після одноразової дози 500/125 мг амоксицилін/клавулановакислота, середнє число концентрації амоксициліну (після 8 годин) становить 0,3мг/л. Розподіл рівнів об’єму близько 0,3 – 0,4 л/кг, зв’язування з протеїнами сироватки становить близько 17 – 20%. Амоксицилін виводиться в основному нирками (52+15% дози в незмінному вигляді протягом 7 годин) та невелика кількість виводиться з жовчю. Загальний рівень перебуває в межах близько 250 та 370 мл/хв. Напів виведення з сироватки крові у пацієнтів з порушенням функції нирок становить близько 1 години (0,9 – 1,2 год.), а у випадку анурії цейрівень коливається в межах між 10 та 15 годинами. Речовина виводиться пригемодіалізі.

Клавуланова кислота: Абсолютна біодоступність клавуланової кислоти становить приблизно 60%. Абсорбція не залежить від прийому їжи. Пік накопиченняклавуланової кислоти відзначається приблизно через 1 – 2 години. Після прийому одноразової дози 500/125 мг амоксицилін/клавуланової кислоти середня концентрація клавуланової кислоти сягає 0,08мг/л через 8 годин. Помітний розподіл об’єму близько 0,2 л/кг, зв’язування з білками плазми крові приблизно становить 22%. Клавуланова кислота проходить крізь плацентарний бар’єр. Слідів проникнення в грудне молоко не знайдено.

Приблизно 40% виводиться нирками (18 – 38% дози в незмінному вигляді). Загальний кліренс становить близько 260 мл/хв. Період напів виведення у пацієнтів з порушенням функції нирок становить близько 1 год., а при анурії кліренс варіює в межах 3-4 годин. Речовина виводиться при гемодіалізі.

Терапевтичні концентрації обох речовин знайдені в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м’язовій тканинах, а також у синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гною.

Показання для застосування. Захворювання, які можуть бути викликані чутливими до препарату збудниками:

інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів (утому числі гострі та хронічні бронхіти, долева пневмонія, бронхопневмонія, емпієма плеври, абсцес легенів); та ЛОР-органів (у т. ч. середній отит, синусит, тонзиліт, фарингіт);

бактеріальні інфекції шкіри та м’яких тканин (у т. ч. абсцес, целюліт, ранова інфекція);

інфекції сечостатевої системи (у т. ч. цистит, уретрит, пієлонефрит, сальпінгіт, саль метрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовий сепсис, пельвіоперитоніт, шанкроїд, гонорея);

після операційні інфекції.

Спосіб застосування та дози. Флемоклав Солютаб (R) призначають на початку прийому їжі щоб зменшити диспепсичні симптоми. Таблетку можна проковтнути цілою, розжувати, запиваючи стаканом води або розчинити її в половині склянки води (мінімум 30 мл) і ретельно розмішуючи її перед вживанням. Тривалість лікування залежить від тяжкості інфекції і не повинна перевищувати 14 днів без перегляду клінічної ситуації.

Дорослим та дітям з масою тіла понад 40 кг препарат призначають по 1 таблетці 500/125мг 2 – 3 рази на добу. При більш тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати. Добова доза для дітей віком від 2 до 12 років (з вагою тіла 13 – 37 кг) становить 20 – 30 мг амоксициліну та 5 – 7,5 мг клавуланової кислоти на 1 кгмаси тіла. Взагалі, для дітей віком від 2 до 7 років (маса тіла близько 13 – 25 кг) разова доза становить 125/31,25 мг при кратності прийому 2 – 3 разина добу; для дітей віком від 7 – 12 років (маса тіла близько 25 – 37 кг) разова доза становить 250/62,5 мг при кратності прийому 2 – 3 рази на добу.

При більш тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати (максимальна добова доза становить 60 мг амоксициліну та 15 мг клавуланової кислоти на кг маситіла).

У пацієнтів з порушенням функції нирок виведення клавулановоїкислоти та амоксициліну сповільнено. Залежно від важкості ниркової недостатності загальне дозування препарату не повинне перевищувати кількості, яка наведена в таблиці.

Клуб очкова ниркова фільтрація, швидкість

Флемоклав Солютаб ® (Flemoclav Solutab ® )

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – 8thed. CLSI Document M7-A9. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standard for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests;Approved Standard – 11thed. CLSI Document M2-A11. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.

3. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 22nd Informational Supplement. CLSI document M100-S22. CLSI, Wayne, PA, 2012.

4. Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. The effects of penicillin and cephalosporin ingestions in children less than six years of age.Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66 67.

Фармакологическая группа

Характеристика

Антибактериальная комбинация, состоящая из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз — клавуланата калия (калиевая соль клавулановой кислоты).

Амоксициллин — аналог ампициллина, производное основного ядра пенициллина, 6-аминопеницилановой кислоты. Амоксициллина тригидрат: молекулярная масса 419,46.

Клавулановая кислота продуцируется ферментацией Streptomyces clavuligerus. Это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, обладает способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, блокируя активные центры этих ферментов. Молекулярная масса клавуланата калия — 237,25.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота — антибактериальное ЛС (см. Микробиология).

Микробиология

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвергается деградации бета-лактамазами, и поэтому спектр активности не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, который обладает способностью инактивировать некоторые ферменты — бета-лактамазы, обычно обнаруживаемые в микроорганизмах, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает хорошей активностью в отношении клинически важных плазмидоопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за передаваемую лекарственную резистентность.

Сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты в комбинации амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от деградации некоторыми ферментами бета-лактамаз и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.

Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна против большинства штаммов следующих бактерий как in vitro , так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии — Enterobacter species, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Moraxella catarrhalis.

Доступны следующие данные in vitro , но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере 90 процентов следующих бактерий демонстрируют in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), меньшую или равную пороговому уровню чувствительности амоксициллина/клавулановой кислоты. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Грамположительные бактерии — Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus; грамотрицательные бактерии — Eikenellacorrodens, Proteus mirabilis; анаэробные бактерии — Bacteroides species, включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium species, Peptostreptococcus species.

Методы тестирования чувствительности

По возможности, лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты испытаний на чувствительность in vitro для противомикробных ЛС, применяемых в стационарах, в виде периодических отчетов, описывающих профиль восприимчивости нозокомиальных и внебольничных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального ЛС для лечения.

Методы разбавления

Количественные методы используются для определения противомикробных МИК. МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного теста 1,2 (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Методы диффузии. Количественные методы, в которых требуется измерение диаметра зоны, также могут обеспечить воспроизводимые оценки чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода 2,3 . В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг амоксициллина/клавулановой кислоты (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для тестирования чувствительности бактерий к амоксициллину/клавулановой кислоте. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 1.

Критерии интерпретации теста на чувствительность для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

Контроль качества. Стандартизованные процедуры тестирования чувствительности требуют использования лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности и качества работы оборудования и реагентов, используемых для анализа, а также техники работы лиц, выполняющих тест 1,2,3 . Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанных в таблице 2 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), критерии, указанные в таблице 2, должны быть достигнуты.

Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

Фармакокинетика

Значения фармакокинетических параметров амоксициллина и клавуланата калия у здоровых взрослых после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, показаны в таблице 3, а после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь — в таблице 4.

Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров 1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой

1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 14 здоровых взрослых (N=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). C_max наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы.

2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды.

Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров 1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь

1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 28 здоровых взрослых (n=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). C_max наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы.

2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды.

Пероральный прием 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл обеспечивал средние C_max в сыворотке крови примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл амоксициллина и 1,6 мкг/мл клавулановой кислоты. AUC , наблюдавшиеся в течение первых 4 ч после приема дозы, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при приеме 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл, принятой здоровыми взрослыми.

Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, полученным при пероральном приеме эквивалентных доз только амоксициллина. Было показано, что время превышения МИК 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково после соответствующих режимов дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и каждые 8 ч у взрослых и детей.

Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Хотя комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно назначать независимо от приема пищи, абсорбция клавуланата калия при приеме во время еды выше по сравнению с приемом натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавуланата снижалась, когда комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота принимали через 30 и 150 мин после начала завтрака с высоким содержанием жиров.

Распределение

Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не связывается с белками в высокой степени; клавулановая кислота примерно на 25% связана с белками сыворотки человека, амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозговой и спинномозговой жидкости.

Через 2 ч после перорального приема натощак однократной дозы 35 мг/кг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии у детей средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты были обнаружены в выпотах среднего уха.

Метаболизм и экскреция

T_1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, клавулановой кислоты — 1 ч.

Примерно от 50 до 70% амоксициллина и примерно от 25 до 40% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема 1 табл. комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводили.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 4:1) не проявлял мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе генной конверсии у дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо позитивной в тесте лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были ассоциироваы со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была негативной в микроядерном тесте у мышей и в тесте доминантных леталей у мышей. Клавуланат калия один был протестирован в анализе на бактериальные мутации Эймса и в микроядерном тесте у мышей и дал отрицательный результат в каждом из этих тестов.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не влияла на фертильность и репродуктивную способность у крыс. В пересчете на площадь поверхности тела эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (125 мг каждые 8 ч), также исходя из площади поверхности тела.

Клинические исследования

Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей

По данным 2 основных испытаний с участием 1191 пациента, лечившегося от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч и таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Была продемонстрирована сопоставимая эффективность между режимами дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было значительной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе. Наиболее частым нежелательным явлением была диарея; частота встречаемости была аналогичной для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно); тем не менее была статистически значимая разница (p<0,05) в частоте развития тяжелой диареи или отмены в связи с развитием диареи между режимами: 1% для режима 875 мг каждые 12 ч против 2% для режима 500 мг каждые 8 ч.

В одном из этих основных испытаний пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с патологиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) были рандомизированы (1:1) для приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч (n=308) или таблеток 500 мг каждые 8 ч (n=321).

Число пациентов, у которых был проведен бактериологический анализ, было сопоставимым при двух режимах дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота вызывала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцениваемых через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Уровни бактериологической эффективности были сопоставимы при одном из последующих посещений (от 5 до 9 дней после терапии) и при позднем посещении после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после лечения), как показано в таблице 5.

Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

Как отмечалось ранее, хотя не было существенной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе, между режимами дозирования была статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или отмены лечения в связи с диареей.

Острый бактериальный средний отит и диарея у педиатрических пациентов

Было проведено одно клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и 40/10 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. В этом испытании применяли только суспензию. Всего было включено 575 педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) с равномерным распределением между 2 группами лечения, и сопоставимое количество пациентов подлежало оценке (84%) в каждой группе лечения. Для отбора были выбраны специфические критерии среднего отита, и в конце терапии и последующего наблюдения была обнаружена значительная корреляция между этими критериями и оценкой клинического ответа врачом. Показатели клинической эффективности при визите к врачу в конце лечения (определяемого как 2–4 дня после завершения терапии) и при последующем посещении (определяемом как 22–28 дней после завершения терапии) были сопоставимы для 2 групп лечения со следующими показателями излечения, полученными для оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для доз 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно. При последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) получали 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.

Диарея была определена как: (а) 3 или более водянистых стула или 4 или более жидких/водянистых стула за 1 день; или (б) 2 жидких стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов при режиме дозирования каждые 12 ч по сравнению с пациентами, получавшими ЛС каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, которые были исключены из-за развития диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% каждые 12 ч/10 дней и каждые 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, в то время как 1 пациент в группе каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составляло 4 и 6% для групп каждые 12 ч и каждые 8 ч соответственно.

Показания к применению

Для снижения развития лекарственно-резистентных бактерий и сохранения эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных ЛС, комбинацию следует использовать только для лечения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показана при лечении инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже (по данным rxlist.com, 2020).

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные штаммами Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.

Острый бактериальный средний отит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.

Синусит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции кожи и ее придатков, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella species, продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции мочеполового тракта, вызванные штаммами E. coli, Klebsiella species и Enterobacter species, продуцирующими бета-лактамазу.

Ограничения использования

Когда результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие продукции бета-лактамазы, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота применять не следует.